2025年7月10日，复旦大学彭勃教授、上海交通大学曹立教授和复旦大学饶艳霞教授作为通讯作者，在国际知名期刊《Science》（IF=569）在线发表了一篇重要的研究论文，题为《小胶质细胞替换疗法阻止小胶质细胞病程进展》。该研究开发了一种创新的小胶质细胞替换疗法，通过替换中枢神经系统内存在致病基因突变的小胶质细胞，有效阻止了与CSF1R相关的脑白质病（ALSP）在动物模型及人类患者中的病程进展。

在此研究中，研究团队首次在ALSP患者中系统验证了小胶质细胞替换策略的临床可行性与长期疗效。在长达24个月的随访期间，患者的疾病进展被有效停止，运动功能得以保留，且认知能力保持稳定。此外，研究团队借助全球ALSP患者的突变谱，首次建立了携带CSF1R热点突变的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面再现了ALSP的病理及行为特征，为后续研究提供了可靠的动物模型。

成人起病的轴突膨胀伴色素胶质细胞脑白质病（ALSP）是一种由CSF1R基因突变引发小胶质细胞功能障碍的遗传性白质脑病，患者通常在成年后发病，病情进展迅速，主要表现为小胶质细胞数量减少、脑白质广泛脱髓鞘、轴突肿胀以及认知和运动能力的逐渐退化。尽管研究者们进行了多年的探索，但以往的动物模型未能真实反映ALSP病理特征，导致了对有效治疗方法的开发受到制约。

2020年，复旦大学的彭勃教授团队在《Cell Reports》上首次提出“小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，这一开创性的研究突破了传统骨髓细胞移植无法替换脑内小胶质细胞的局限。团队开发了基于骨髓供体的MrBMT和基于外周血供体的MrPB等方法，建立了一个机制明确的小胶质细胞干预体系。

在本研究中，研究团队采用新建立的I792T和E631K小鼠疾病模型，进行小胶质细胞替换治疗（MrBMT）。他们采用药物PLX5622消除了原有的病理小胶质细胞，且使用化疗药物白消安抑制骨髓功能，最后将健康小鼠的骨髓细胞通过静脉注射移植至ALSP小鼠体内。这些新细胞不仅成功替换了超过90%的脑内小胶质细胞，还促进了髓鞘修复、轴突保护和神经电信号传导的改善。

研究结果表明，小胶质细胞替换有效纠正了小鼠和人类的致病性CSF1R突变，阻止了ALSP的进展并改善了神经功能。这些成果为小胶质细胞替换疗法作为一种新兴治疗策略提供了有力的前景，进一步证明该策略不仅适用于ALSP，亦可能对其他与小胶质细胞功能障碍相关的中枢神经系统疾病具有潜在的治疗价值。

本研究在神经科学和临床医学领域标志着重要的突破，不仅为ALSP这种罕见病提供了有效的治疗策略，其深远意义值得关注。通过从基础研究到临床应用的深入探讨，团队成功将现有的骨髓移植技术（tBMT）转化为新的应用形式。

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原始文献引用：Jingying Wu et al, Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans Science 389, eadr1015(2025) DOI: 10.1126/science.adr1015