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NEWS解码ABC转运蛋白家族与ag尊龙凯时生物医疗的跨膜运输探索
来源:甘弘苛 日期:2025-07-29从细菌到人类,所有生物体内活跃着一种关键的膜蛋白——ABC转运蛋白。作为最大的跨膜蛋白超家族之一,这类转运蛋白通过保守的ATP结合盒(ATP-binding cassette)结构域水解ATP获取能量,从而驱动底物跨越细胞膜。
ABC转运蛋白能够转运多种物质,包括营养物质、代谢产物、肽类、脂质、多糖及药物等外源毒素,这也是肿瘤多重耐药的核心机制。这些蛋白参与营养吸收、渗透调节和免疫应答等关键生理过程,其功能异常则直接导致多种遗传病的发生。例如,囊性纤维化患者因CFTR蛋白(ABCC7亚型)基因突变,导致氯离子转运障碍,引发肺部黏液积聚及呼吸衰竭。
人类基因组编码49个ABC转运蛋白,根据结构和进化可以分为七类。其经典结构包括:两个核苷酸结合域(NBD),高度保守,负责结合和水解ATP以供能;以及两个跨膜结构域(TMD),形成跨膜通道并负责底物的识别与运输。
ABC转运蛋白的结构构型可分为三类:
ABC转运蛋白的转运方向可以分为两类:将底物从细胞内部运出,广泛存在于真核和原核生物中;将底物运进细胞内,主要存在于原核生物中,通常需要额外的底物结合蛋白(SBP)将底物递送至TMD。在革兰氏阴性菌中,SBP位于周质间隙,而在革兰氏阳性菌和古细菌中,SBP则与膜相关或与转运蛋白复合物融合。
在物种分布和数量方面,迄今已在人类(Homosapiens)基因组中发现49个ABC转运蛋白,在酵母(Saccharomyces cerevisiae)中约有30个,在大肠杆菌中已发现79个ABC转运蛋白成员。相较于其他生物,植物的ABC转运蛋白数量相对较多,以水稻(Oryza sativa)和拟南芥(Arabidopsis thaliana)为代表,ABC转运蛋白家族成员多达130种以上,这可能是植物在长期进化中适应复杂环境的结果。
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