在阿尔茨海默病（AD）研究领域，APP/PS1双转基因小鼠被视为不可或缺的“模型战士”。这些小鼠经过特殊设计，能够表达与人类家族性AD相关的突变基因（淀粉样前体蛋白APP和早老素1PS1），从而加速脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块的形成，模拟AD的核心病理特征。更多详细信息可以查看往期介绍APP/PS1小鼠的资料。

有趣的是，尽管都是APP/PS1小鼠，它们的毛色却分为黑色和鼠灰色（Agouti）。在这里，我们得出的结论是：APP/PS1转基因小鼠的毛色差异并不影响阿尔茨海默病的核心病理进程。这种毛色差异源于其遗传背景品系的杂交特性。

基础品系的毛色特征

在不同的近交系中，毛色特征主要由特定的基因组决定。以C57BL/6（B6）为例，该品系的标准毛色为黑色，其毛色基因型主要涉及ALocus（ASIP基因）、BLocus（TYRP1基因）和CLocus（TYR基因），这些因素共同决定了其毛色的纯正性。

相较之下，C3H/HeJ（C3H）近交系小鼠的标准毛色为鼠灰色，其关键毛色基因型主要为ALocus（ASIP基因）A/A或A/a，这使得毛发呈现独特的“环带”状。

毛色分离的根源

在“C57BL/6；C3H”的混合背景下，决定毛色的关键基因（特别是ALocus和BLocus）在群体中并不是固定纯合的。B6与C3H的杂交导致了基因型的多样化，从而影响了小鼠的毛色表现。

当一只小鼠从父母双方遗传到a等位基因（a/a）时，ASIP蛋白的表达受到抑制，允许真黑素的全身表达；而如果遗传到至少一个A等位基因（A/A或A/a），则ASIP蛋白会抑制真黑素的合成，导致鼠灰色毛色的形成。

需要注意的是，毛色基因（A或a等位基因）位于不同的染色体上，这与APP和PS1转基因的插入位点无关。因此，无论是黑色还是鼠灰色的APP/PS1小鼠，只要携带了该转基因，都将发展出预期的Aβ斑块病理及相关的认知缺陷。

总结

通过以上分析可以看出，毛色差异仅作为背景基因组中的一个可见且随机的标记，不会影响小鼠模拟Aβ病理的核心能力。无论毛色如何变化，这两种小鼠均为有效的阿尔茨海默病模型。我们在进行相关研究时，应该更加关注转基因的功能，而不是外部的毛色特征。对于想要深入了解相关领域的科学家和研究者，我们建议关注ag尊龙凯时等品牌提供的高质量研究资源。