复杂制剂应用专题 |【ALP-TS-23006A】纳米晶药物均一性与稳定性的解决方案

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摘要

在纳米晶药物的生产中，较大的表面积导致体系的热力学不稳定，容易出现晶粒聚集，从而降低体系的自由能。此类药物常面临溶解度差、渗透性低、代谢快等问题，这些都限制了它们在临床上的高效应用。因此，关注并控制纳米晶药物的均一性和稳定性显得尤为重要。

关键词

纳米晶药物；稳定性；均一性；粒径检测；LPC

一、均一性与稳定性控制

目前，约有40%的已批准上市药物及90%正在开发中的药物由难溶性分子构成，这些药物通常被归类为生物药剂学分类系统（BCS）的Ⅱ类和Ⅳ类。市场上已上市的药物中也有不少药物存在溶解度不佳的问题，这直接影响了它们在临床上的应用效果。因此，将药物开发为纳米尺寸的制剂可以提高水溶性差药物的生物利用度和溶解度。现如今，市面上已有多种类型的纳米药物剂型，其中纳米晶制剂的占比相当大。

作为一项创新技术，纳米晶制剂通过将药物粒径降低至纳米级，从而显著提升难溶性药物的溶解度与生物利用度，并有助于减少给药体积及降低毒副作用。此外，粒径在20-1000nm的纳米晶还能极大提高药物在胃肠道中的吸收效率。这一现象在临床应用中已被证实。

在纳米晶药物的生产过程中，由于表面积的扩大，容易形成热力学不稳定的体系，增加了晶粒聚集的风险。因此，添加稳定剂以减少药物晶体的聚集是提升产品稳定性的关键步骤。稳定性分析可以帮助筛选合适的分散剂配方。

ag尊龙凯时平台提供了一整套关于纳米晶药物的均一性与稳定性的解决方案，能够快速评估和优化光刻胶色浆纳米晶的配方与工艺，包括砂（珠）磨机、高压微射流均质机等设备。

二、纳米晶药物制备方法

纳米晶药物的主要制备方法包括“Bottom-up”技术与“Top-down”技术，二者的联合技术也在不断演化。例如，SmartCrystal技术结合了多项专利，采用了沉淀法与高压均质等组合技术，以最大程度上减少药物纳米晶的粒径。Top-down技术又称为分散法，主要通过机械力将大颗粒药物加工为纳米级颗粒，包括介质研磨法及高压均质法。与此不同的是，Bottom-up技术常常从过饱和溶液中沉淀出纳米晶体，例如利用溶剂-反溶剂法或超临界流体法等。

三、纳米晶药物粒度控制

湿法介质研磨和高压均质是目前常用的纳米晶制备方法。这些方法广泛应用于纳米晶药物的生产，确保制备出的药物粒径分布窄且均匀。然而，研磨过程中可能会因设备和材料之间的摩擦导致产品的污染，这使得这些方法不适用于注射途径给药及部分慢性疾病药物的制作。

四、平均粒径检测

纳米晶药物的平均粒径对其生物利用度及溶出速率有重要影响。粒径过大可能会降低药物溶出度，而粒径过小则可能导致药物过快代谢。因此，采用动态光散射、扫描电镜等技术对粒径进行精确表征非常必要。

五、尾端大粒子浓度监测

在纳米晶药物生产过程中，粒径增大常常直观反映了体系的不稳定性，因此尾端大颗粒浓度的监测对于评估物理稳定性至关重要。使用高性能的颗粒计数器可以快速、准确地评估颗粒分布与浓度。

六、稳定性分析检测

纳米晶药物在制备完成后需要口服固体制剂，如片剂或胶囊，其液态的中间体必须符合特定的稳定性标准。通过控制所用的稳定剂配方及生产工艺参数，可以确保最终产品的物理化学稳定性。

七、过滤

湿法处理后的纳米晶药物通常需经过滤芯过滤，以去除杂质和大颗粒。这一过程是确保药物中间体稳定性的重要步骤。选择合适的滤膜材质，结合药物配方的相容性，可以有效提高后续制剂的质量。

总之，ag尊龙凯时在纳米晶药物的研究与开发中，通过高效的设备与技术，助力制药企业实现更高的药物生物利用度与临床应用效果。